重磅丨灵芝或可治疗老年痴呆症,三大作用机理被揭示

2023-06-02

地球上平均每 3 秒钟,就会多一个人遭遇失去珍贵的记忆、经年的阅历、自理的能力、做人的尊严等。


犹如《困在时间里的父亲》安东尼所说:“我感觉我的叶子好像掉光了。树枝、还有风和雨,我再也没有栖息之地了”。被困在时间里陷入无尽的惊恐、慌乱、委屈与无助之中......


这类人群就是阿尔茨海默症患者。深受“认知功能”的神经细胞的困扰,被遗忘在岁月的流逝之中。今天咱们的话题就是如何一起抵抗这份“遗忘”的困扰。


如何早期识别阿尔茨海默病?


阿尔茨海默病又称老年痴呆症,是一种很常见的神经变性疾病。根据世界卫生组织估计,全球 65 岁以上老年人群中,阿尔茨海默病的患病率为 4%~7%,也就是说全球每 100 位 65 岁以上老年人中,约有 4~7 个人患有阿尔茨海默病。


而且随着年龄的增长,患病率也在升高,在 85 岁以上的老年人群中,阿尔茨海默病的患病率可以高达 20%~30%。


早期阿尔茨海默病有什么表现呢?如果发现家里老人有下面这些症状,千万别大意,注意及时就医。


1、早期记忆力障碍较为严重


总是记不清事情,丢三落四,常常忘记刚刚说过的话,甚至忘记不太常见的亲人的面容和名字。随着病情的加重,对过去发生的事情也不大记得清楚,不能回忆以前发生的事情。


2、情绪改变


此时患者表现出焦虑、抑郁或淡漠,性格从活泼好动变为郁郁寡欢,从闷闷不乐变为喋喋不休。


3、处理日常事务能力下降


患者不能对日常事务做出计划,经常忘记常做事情的先后顺序,即使是几十年的习惯和爱好。


4、注意力障碍


患者注意力不集中,易被外界刺激所影响,说话重复,优柔寡断,犹豫不决,做事情拖三拉四。


5、语言逻辑障碍


患者言语和非言语推理困难,经常词不达意,不能推理寻找事物之间的规律,甚至有的患者口语交流胡言乱语,正常人无法理解。


6、精神行为及人格改变


出现行为异常,如幻觉,看见不存在的东西,听见不存在的声音;还有妄想症,如总怀疑别人会伤害自己;甚至出现激越、打人、伤自己等冲动行为;人格发生改变时,如不知道廉耻,随地大小便


灵芝对阿尔茨海默病的三大作用途径


灵芝是著名的“药食同源”菌类,被广泛应用,三萜类化合物是灵芝子实体中重要的生物活性成分。


安徽中医药大学学报在《灵芝酸治疗阿尔茨海默病作用机制的网络药理学研究》一文揭示,灵芝三萜或可以缓解神经炎症、抗抑郁、减少海马神经元凋亡、缓解大脑生理衰退和治疗阿尔茨海默病问题。其研究内容如下:


1、作用机理一


通过交集实验和PPI网络分析共获得了灵芝三萜和阿尔茨海默病56个的共同靶点,其中AKT1、ALB、MAPK3、CASP3、TNF和MAPK1等是该网络的关键靶点。在这些靶点中,AKT的所有亚型从胚胎期起就在中枢神经系统中大量表达,促进神经发生、神经元存活、分化和神经保护。激活PI3K/AKT信号通路可能是增强神经元存活率并阻断阿尔茨海默病发生的关键途径。


此外,肿瘤坏死因子α等促炎细胞因子也在阿尔茨海默病病理生理中发挥重要作用。而PI3K/AKT通路的刺激可以限制肿瘤坏死因子α的基因表达和活性,从而缓解神经炎症。


靶点Caspase-3的活化可以对AKT进行剪切,抑制PI3K/AKT信号通路传导,诱导神经细胞凋亡,进而影响认知功能。


综上,灵芝三萜可以通过多成分、多靶点形成相互作用网络,减轻神经炎症,减少神经元凋亡,治疗阿尔茨海默病。


2、作用机理二


体外实验发现,灵芝三萜治疗阿尔茨海默病的最佳用药浓度为50μmol/L。倒置显微镜发现灵芝酸A可以挽救阿尔茨海默病细胞模型的形态损伤。研究表明,异常的PI3K/AKT信号通路可以导致Tau蛋白的过度磷酸化,引发阿尔茨海默病。


因此,本研究通过结合PPI网络分析结果,验证灵芝三萜通过PI3K/AKT信号通路对阿尔茨海默病的影响。


结果表明,p-PI3K 和p-AKT的异常增加是导致阿尔茨海默病发生的重要原因。而通过灵芝三萜的治疗,p-PI3K和p-AKT得到显著缓解。这一现象可能是由于PI3K/AKT信号通路的异常激活导致阿尔茨海默病中神经元发生自噬抑制所引起的。


3、作用机理三


通过对交集靶点进行GO富集分析,从功能、参与的生物途径和细胞中的定位对基因产物进行了简单注释。


结果表明:灵芝三萜治疗阿尔茨海默病的靶点分布在细胞的多种组分上,生物进程主要包括组织或细胞在生长、发育和死亡过程中的各类代谢反应,在分子功能上主要体现为各种活性物质的结合反应。


该研究结合相关文献揭示了灵芝三萜可能通过减轻神经炎症反应、抑制细胞凋亡和修复自噬障碍等多种途径来治疗阿尔茨海默病,表现出多靶点、多通路的特点。


另外,专精老年痴呆者研究的现代北京宜武医院神经内科副主任陈彪,曾在《联合报》主办的灵芝座谈会中表示,根据其所做的动物实验显示,灵芝能降低小鼠自发性的活动,减少小鼠的探索行为,并降低其肌肉张力;灵芝能抑制小鼠因电击刺激所引起的撕咬反应,也能抑制独居雄鼠的攻击性,且持续一段时间。


其实验结果表示,灵芝能使中枢神经系统处在一个比较稳定的状态,对照在人类行为上,灵芝或能使人的情绪比较安定,不易产生焦虑,并且缓解攻击的欲望。


随着灵芝对阿尔茨海默的研究不断深入,未来,我们有可能采用灵芝三萜成分对阿尔茨海默症进行临床治疗,帮助阿尔茨海默症患者摆脱“遗忘”的困扰,享受美好生活。


参考文献:

[1] 唐宏宇,方贻儒. 精神病学 [M]. 第 1 版. 北京: 人民卫生出版社, 2014.

[2] 贾建平,陈生弟. 神经病学 [M]. 第 9 版. 北京: 人民卫生出版社, 2018.

[3]9大症状,教你早期识别阿尔茨海默病![M]康复医学科, 西安交大二附院.

[4] 覃云鹏,邵楠,叶树等.灵芝酸治疗阿尔茨海默病作用机制的网络药理学研究[J].安徽中医药大学学报,2023.

[5]国际药用菌学会灵芝治疗阿尔茨海默病的作用途径


注:本文旨在介绍科学研究进展,不作治疗方案推荐。