近期，中科院合肥物质科学研究院黄青研究员课题组在灵芝抗癌药理研究方面取得新发现：灵芝酸D（GAD）可以同时诱导食管鳞癌细胞凋亡和自噬性细胞死亡。相关研究结果发表在药理研究的专业期刊Journal of Ethnopharmacology上。

传统中药灵芝

灵芝在我国已有两千多年的药用史，灵芝酸（灵芝三萜类物质）是灵芝中具有抗肿瘤、抑制细胞增殖等作用的重要药理成分，但其作用机制中还存在不少未知科学问题有待探明。

黄青课题组多年来一直开展灵芝育种及功能开发研究，近期他们研究发现，灵芝酸在不同的作用时间和不同剂量上，都会显著降低食管鳞癌细胞的活力，并且效果会随着剂量的增加而增强。灵芝酸不仅可以诱导食管鳞癌细胞凋亡，同时还可以诱导细胞自噬，即“吃掉自己”。

灵芝酸引起食道鳞癌细胞凋亡

灵芝酸诱导自噬性细胞凋亡

“如果说凋亡是细胞的‘自杀’，那么自噬就是细胞的‘自食’，是细胞清除自身垃圾、维持稳态平衡的重要生命过程。”黄青研究员说。他们检测发现，灵芝酸可以促进自噬小体发生，同时阻断它与自噬溶酶体的融合，从而造成自噬性细胞死亡。

a：灵芝酸诱导食管鳞癌细胞凋亡和自噬性细胞死亡的总示意图

b：灵芝酸阻断自噬流造成自噬性细胞死亡的示意图

除诱导自噬细胞死亡外，灵芝酸（GAD）还平行诱导了caspase相关过程介导的凋亡。研究发现灵芝酸下调了mTOR信号通路中PI3K，AKT和mTOR磷酸化蛋白的表达，从而导致了食管鳞癌细胞凋亡和自噬细胞死亡的协同作用。

这项研究，为灵芝酸作为抗肿瘤佐剂应用于食管鳞癌的治疗提供了理论依据。

资料来源：

[1]https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0378874120330956?via%3Dihub#undfig1[2]http://www.xinhuanet.com/2020-08/26/c_1126414484.htm