重磅丨粤微灵芝孢子油前沿科研成果再获国家发明专利授权

2020-04-16

重磅丨粤微灵芝孢子油前沿科研成果再获国家发明专利授权


近日,粤微公司前沿科研成果“灵芝孢子油在制备缓解阿霉素心脏毒性的药物中的应用”(ZL201610806560.5)成功获得国家知识产权局专利授权。截止目前,粤微公司自主研发并获得国家知识产权局授权的专利总数已达103项。

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发明专利证书(点击可查看大图)



创新驱动、科技强企。多年来,粤微公司以科技创新为依托,成功实现了“全灵芝孢子油制备方法”、“灰树花多糖F2的制备方法及其降血糖功能”和“从破壁灵芝孢子粉中提取过氧麦角甾醇的方法”等多项专利成果的转化,这不仅让消费者充分享受到科技创新带来的成果,而且推动了食药用菌产业优化与升级,促进产业竞争力的提升。

重磅丨粤微灵芝孢子油前沿科研成果再获国家发明专利授权

发明专利“灵芝孢子油在制备缓解阿霉素心脏毒性的药物中的应用(ZL201610806560.5)的授权,再次彰显出粤微在食药用菌科研领域强大的科研实力和技术储备,充分发挥出粤微作为“国家知识产权优势企业”的示范和引领作用。

灵芝孢子油制备缓解阿霉素心脏毒性药物

技术背景
 
阿霉素是上世纪60年代初由米兰Farmitalia研究室首次从松链丝菌浅灰色变株提取的蒽环类抗生素,1974年在美国获准临床使用,是对血液系统肿瘤和实体肿瘤具有高效作用的化疗药物,具有抗肿瘤谱广、疗效高的特点,但因其对正常细胞(心脏、肝脏、肾脏等细胞)具有毒性作用,严重制约阿霉素的临床应用。寻找可有效缓解其心脏毒性的物质成为临床上亟待解决的问题。

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灵芝Ganoderma lucidum(Leyss.ex.Fr.)Karst是我国著名的高等药用真菌,其生活史包括:灵芝菌丝体、灵芝孢子和灵芝子实体,但三者在化学成分和含量上有显著性差异。研究发现,灵芝子实体和灵芝孢子的活性成分主要分为水溶性和脂溶性两部分,其中水溶性部分以灵芝多糖为主,脂溶性部分主要为总三萜。

目前,关于灵芝改善心血管疾病的报道均集中在灵芝子实体提取的三萜类物质和多糖类物质上,而关于灵芝孢子及灵芝孢子油在改善心血管功能的研究尚未见报道。针对灵芝孢子油含有丰富的不饱和脂肪酸、总三萜,粤微科研团队在《灵芝孢子油在制备缓解阿霉素心脏毒性的药物中的应用》课题上开展了系统科学研究。

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技术实现


粤微科研团队将小鼠随机分为3组(均为15只BALB/c 小鼠):正常对照组(心脏腹腔注射生理盐水)、阿霉素组(心脏腹腔注射阿霉素)和联合给药组(注射阿霉素后用灵芝孢子油灌胃)。

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在给药3周后,正常组小鼠无死亡,其余组小鼠实验期间均出现死亡。阿霉素组小鼠死亡率较高,为60%;联合给药组死亡率为26.27%。与正常组对比,阿霉素组小鼠体重明显下降,而与阿霉素组相比,联合给药组小鼠体重明显有提高,说明阿霉素对小鼠体重具有较明显的抑制作用。

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实验结束后各处理组中试验小鼠的体重比较

科学家以收缩期和舒张期左室收缩期内径、舒张期内径、心肌组织病理切片、心肌组织TUNEL凋亡检测等作为观测指标,对其心功能进行分析。

血流动力学数据显示:与对照组相比,阿霉素组小鼠左心室短轴缩短率(FS%)心脏射血分数(EF%)和左心室收缩和舒张最大速率±dp / dtmat (mmHg/s)显著降低(提示心功能受损),而收缩期内径(LVIDs)和舒张期内径(LVIDd)显著提高(提示心功能受损)



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与对照组相比,阿霉素组小鼠左室心功能受损显著
与阿霉素组相比,灵芝孢子油和阿霉素联合给药组小鼠左室心功能损伤明显改善


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A:心肌组织病理检测结果显示,阿霉素组小鼠收缩期内径(LVIDs)和舒张期内径(LVIDd)显著提高
B:小鼠心肌组织TUNEL凋亡检测显微镜图像显示:阿霉素组心肌组织凋亡显著

而灵芝孢子油和阿霉素联合给药组小鼠与阿霉素组相比,阿霉素组小鼠左心室短轴缩短率(FS%)、心脏射血分数(EF%)和左心室收缩和舒张最大速率±dp/dtmat显著提升(提示改善心功能受损)。


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与空白组对比,左心室收缩和舒张期内径提示,阿霉素组小鼠左室心功能提示受损显著

结果显示,灵芝孢子油与阿霉素联合给药可改善阿霉素对心脏的不良影响,尤其是左心室的舒张能力有明显改变。说明灵芝孢子油可明显缓解阿霉素对心脏的毒性作用,可用于制备消除化疗物质阿霉素对心脏毒副作用的药物或具有与阿霉素协同抗肿瘤作用的药物。

应用效果与发明意义


本发明首次验证了灵芝孢子油在防治阿霉素心脏毒性的应用效果,实现降低阿霉素毒性的同时,还间接提高了阿霉素抗肿瘤的疗效,为消除化疗物质对心脏的毒副作用提供了一种新的方向。