癌症,严重威胁着人类健康。常规的放化疗和手术难以彻底清除肿瘤细胞,还易引发耐药性和肿瘤复发。近年来,免疫治疗成为热门,而食药用真菌多糖作为天然免疫调节剂,在对抗肿瘤免疫逃逸方面表现出巨大潜力。
肿瘤免疫逃逸是肿瘤细胞躲避免疫系统攻击,实现生长和转移的现象。一方面,肿瘤细胞降低自身表面特异性识别抗原的表达,让免疫细胞难以识别;另一方面,诱导免疫抑制细胞聚集,分泌免疫抑制因子,使免疫细胞失活,还会诱导免疫抑制分子表达,抑制效应T淋巴细胞激活,从而成功“逃脱”免疫系统的追捕。
目前的免疫疗法,像免疫检查点疗法,虽然获得了诺贝尔奖,可临床有效率仅20%-30%。嵌合抗原受体T细胞过继性免疫治疗和肿瘤疫苗,也都面临着各自的难题。
食药用真菌多糖的出现,为肿瘤治疗带来了新希望。它能调节肿瘤细胞表面特异性识别抗原,改善肿瘤微环境,逆转免疫逃逸,抑制肿瘤生长。
在调节免疫检查点方面,食药用真菌多糖表现出色。PD-1和PD-L1是免疫负调控因子,肿瘤细胞常利用它们逃避免疫攻击。香菇多糖能下调肿瘤细胞表面PD-L1蛋白表达,刺激免疫应答;灵芝孢子粉多糖不仅能降低免疫检查点分子的表达,还能缓解化疗药物的毒副作用;红菇多糖和灵芝多糖也分别通过抑制PD-L1表达、调节PD-1蛋白,发挥免疫调节作用。
主要组织相容性复合体(MHC)类分子在免疫反应中至关重要,它能递呈抗原,帮助免疫细胞识别肿瘤细胞。灵芝多糖和灰树花多糖等可以增强MHC类分子和共刺激分子的表达,让肿瘤细胞更容易被免疫细胞发现和杀伤。
肿瘤细胞还会利用跨膜受体Fas和Fas配体(FasL)来诱导免疫细胞凋亡,实现免疫逃逸。茯苓多糖和灵芝多糖则能通过调节Fas/FasL系统,促进肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤免疫逃逸。
食药用真菌多糖还能调节肿瘤微环境。在这个环境中,调节性T细胞(Tregs)会抑制免疫细胞激活,助力肿瘤免疫逃逸。香菇多糖、灵芝多糖、冬虫夏草多糖和灰树花多糖等,能抑制Tregs增殖,激活CD8+细胞,改善免疫状态。同时,肿瘤细胞会分泌免疫抑制因子,如白细胞介素10(IL-10)等。香菇多糖、灵芝多糖等可以拮抗肿瘤细胞分泌的免疫抑制因子,阻断免疫抑制通路,增强抗肿瘤免疫反应。
不过,食药用真菌多糖的研究也面临挑战,其结构复杂,构效关系不明确,对肿瘤微环境的调控基因、与细胞结合的原理和机制都有待进一步探索。但随着技术的发展,食药用真菌多糖在肿瘤治疗中的潜力巨大。未来,深入研究其与肿瘤表面受体的靶向选择性,以及与化疗药物和其他免疫疗法的联合作用,有望提高肿瘤治愈率,为患者带来更多希望。
参考文献:
[1]彭娟娟,李向敏,王涓,等.食药用真菌多糖对肿瘤免疫逃逸调节作用机制研究进展[J].微生物学报,2021,61(09):2594-2606.DOI:10.13343/j.cnki.wsxb.20200638.
注:本文旨在介绍科学研究进展,不做治疗方案推荐。